Французский актёр, лауреат премий «Золотой глобус» и «Сезар», ресторатор, винодел. Считается одним из лучших актёров во Франции.
Обладает яркой, характерной внешностью. Играет широкий спектр ролей в фильмах различных жанров: комедиях («Мой папа — герой»), мелодрамах («[Луна в сточной канаве]»), костюмных исторических фильмах («Дантон», «Ватель», «Видок»), классическом драматическом репертуаре («Сирано де Бержерак»), абсурдистских экспериментах («Холодные закуски»).
Стал одним из самых популярных зарубежных актёров в СССР, наряду с Жан-Полем Бельмондо и Аленом Делоном. В основном приобрёл известность в СССР благодаря трём комедиям, где он выступил в комическом дуэте с Пьером Ришаром: «Невезучие» (1981), «Папаши» (1983) и «Беглецы» (1986). В 1985 году получил приз Венецианского кинофестиваля Кубок Вольпи за лучшую мужскую роль за роль в фильме «Полиция». К классическим комедийным дуэтам XX века можно отнести и дуэты Депардьё с Кристианом Клавье («Между ангелом и бесом», «Астерикс и Обеликс против Цезаря») и Пьером Ришаром («Невезучие»).
В октябре 2003 года Жерар Депардьё позировал для портрета русскому художнику Георгию Шишкину и в сентябре 2005 года посетил вернисаж его выставки в Париже.